Moderna tilkynnti nýlega að mRNA bóluefni þess, mRESVIA (mRNA-1345), væri samþykkt til markaðssetningar af FDA til að koma í veg fyrir RSV sýkingu og bráða öndunarfærasjúkdóma hjá fullorðnum 60 ára eða eldri, og er fyrsta RSV í heiminum bóluefni af mRNA gerð.
Fyrir þetta hafa 2 RSV bóluefni fyrir fullorðna eldri en 60 ára verið samþykkt á heimsvísu, Arexvy frá GSK og Abrysvo frá Pfizer.
mRNA bóluefni stíga formlega inn á RSV vettvanginn og mynda þrífætt kapphlaup um botninn - hver verður stærsti sigurvegarinn?
01
RSV bóluefnið uppstokkun.
Hverjir verða efstir?
Eins og er eru fjögur RSV bóluefni samþykkt á heimsvísu, þar af þrjú eru ætlað fullorðnum 60 ára og eldri. Skilvirkni mRESVIA er í samanburði við hinar tvær.
mRESVIA
F-glýkópróteinið, sem samanstendur af mRNA röðum sem eru sameinaðar við pre-F glýkóprótein, er nauðsynlegt fyrir sýkingu og hjálpar veirunni að komast inn í hýsilfrumuna. Fyrir afhendingarkerfið notar mRESVIA lípíð nanóagnir (LNP), það sama og Moderna COVID-19 bóluefnið.
Samþykki FDA á mRESVIA til markaðssetningar byggðist fyrst og fremst á klínískum 3. stigs gögnum, sem sýndu að mRESVIA var 83,7% áhrifaríkt gegn RSV sjúkdómum í neðri öndunarfærum (LRTD). Viðbótarupplýsingar til lengri tíma sýndu fram á að bóluefnið veitti viðvarandi vernd á miðgildi eftirfylgnitímabils sem var 8,6 mánuðir.
Hvað öryggi varðar komu engar alvarlegar aukaverkanir fram, þar sem helstu aukaverkanir voru verkir á stungustað, þreyta, höfuðverkur, vöðvaverkir og liðverkir.
Arexvy
Í maí 2023 samþykkti FDA Arexvy, fyrsta RSV bóluefni í heimi, og klínísk gögn sýndu að einstaklingar sem fengu Arexvy minnkuðu verulega hættuna á RSV-tengdum LRTD um 82,6%.
Kólumbía
Í júní 2023 var Pfizer RSV bóluefnið Abrysvo samþykkt af FDA með klínískum gögnum sem sýndu að einstaklingar sem fengu Abrysvo minnkuðu verulega hættuna á RSV-tengdum LRTD um 66,7%.
Hvað varðar markhóp er mRESVIA í samkeppni við Arexvy og Abrysvo, sem öll eru ætlað fullorðnum 60 ára og eldri. mRESVIA, sem „seinagangur“, þarf að sigra keppinauta sína hvað varðar virkni eða verð, sem mun stuðla betur að innkomu markaðarins.
Hvað varðar virkni minnkuðu mRESVIA, Arexvy og Abrysvo verulega hættuna á RSV-tengdum LRTD um 83,7%, 82,6% og 66,7%, í sömu röð. mRESVIA var ekki síðri en Arexvy og Abrysvo hvað varðar virkni.
Hvað verðlagningu varðar, þá eru nú samþykktar Arexvy og Abrysvo verðlagðar á $198.396 og $219.72 á skammtinn, í sömu röð, þannig að óttast er að mRESVIA verði verðlagður í kringum það sama verð og ef verðlagningin er of há mun það ekki henta lyfinu. að komast inn á markaðinn.
Moderna er við það að fara á hausinn við GSK og Pfizer, þar sem Arexvy frá GlaxoSmithKline hefur skilað 1,2 milljörðum punda í sölu, eða um 1,5 milljarða dollara, hingað til, en Abrysvo frá Pfizer hefur tekið inn um 1,03 milljarða dollara.
02
Nýi strákurinn á bóluefnisblokkinni.
Að stíga inn á mörg svið
Samkvæmt Pharmaceutical Intelligence eru nú 158 mRNA-tengd bóluefni og lyf í þróun um allan heim, þar af 1 á NDA stigi, 15 eru í klínískum fasa 3, 47 eru í klínískum fasa 2, 54 eru í klínískum fasa 1, 6 eru í klínískum fasa 2. á IND stigi og 35 eru á forklínísku stigi.
Hvað lækningasvið varðar er um að ræða smitsjúkdóma, öndunarfærasjúkdóma, sjaldgæfa sjúkdóma, krabbameinsfræði, efnaskiptasjúkdóma, arfgenga sjúkdóma, meltingarfærasjúkdóma, bólgu- og húðsjúkdóma o.fl., þar af eru smitsjúkdómar, öndunarfærasjúkdómar og sjaldgæfir sjúkdómar mest rannsakaðir. svæði.
Tafla 1 NDA og klínísk fas 3 mRNA bóluefni og lyf
Heimild: PharmaSmart Data
Einn af hápunktunum er mRNA-4157, þróað í sameiningu af Moderna og Merck Sharp & Dohme. mRNA-4157 er nýstárlegt mRNA bóluefni fyrir sortuæxli og föst æxli. mRNA-4157 myndar ákveðna T-frumu svörun sem þekkir og ræðst á tiltekna krabbameinsfrumu og kemur þannig að lokum í veg fyrir og meðhöndlar æxlið.
Á ASCO 2023 tilkynntu Moderna og Merck Sharp & Dohme niðurstöður klínískrar rannsóknar á mRNA-4157 í pembrolizumab einlyfjameðferðarhópnum og mRNA-4157 bóluefninu og pembrolizumab samsetta hópnum, sem stóð í 18 mánuði, og sem sýndi að lifun án bakslags var 62,2% í einlyfjameðferðarhópnum og 78,6% í samsetta hópnum. . Lifun án meinvörp í fjarlægum meinvörpum var 76,8% í einlyfjameðferðarhópnum og 91,8% í samsetta hópnum. Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að samsetning mRNA-4157 bóluefnis og pembrolizumab gæti verulega bætt lifun sjúklinga án endurkomu og meinvörpum í fjarlægum fjarlægð.
Byggt á niðurstöðum þessarar klínísku rannsókna hefur mRNA-4157 bóluefnið fengið „byltingarkennslu“ af bandaríska FDA og ef það tekst á markað mun það vissulega vera mikil bylting á sviði krabbameinslækninga.
03
Nóbelsverðlaunatækni.
mRNA bóluefni gefa til kynna
Tíminn gerir hetjuna og það var geislandi COVID-19 faraldurinn sem varð til þess að mRNA bóluefnið tókst vel og það er eðlilegt að mRNA bóluefnið geti orðið það nýjasta í bólusetningarhringnum því það hefur mikinn kost á einn hátt eða annar.
Í upphafi COVID-19 faraldursins fóru vísindamenn og fyrirtæki fljótt að rannsaka hvernig hægt væri að miða við vírusinn og komust að því að mRNA bóluefni voru sérstaklega áhrifarík. Nokkur fyrirtæki hafa síðan þróað mRNA bóluefni með góðum árangri, eins og Moderna's mRNA -1273, BioNTech og Pfizer's Fubitide, og fyrsta mRNA bóluefnið frá Shiyao sem framleitt er innanlands, SYS6006, sem öll gegndu mikilvægu hlutverki þegar faraldurinn braust út. Katharine Kauriko og Drew Weissman voru að lokum heiðruð með 2023 lífeðlisfræðiverðlaununum fyrir framlag sitt til mRNA bóluefna.
Hverjir eru nákvæmlega kostir mRNA bóluefna?
(1) Stutt R&D hringrás fyrir mRNA bóluefni: Í samanburði við hefðbundin bóluefni þurfa mRNA bóluefni aðeins að skipta um mótefnavaka röð á þroskaðri tæknivettvangi, þannig að R&D hringrásin er styttri. Þar sem hægt er að aðlaga röðina fljótt getur mRNA bóluefnið brugðist við veiru stökkbreytingum á áhrifaríkan hátt, svo sem COVID-19 veirustökkbreytingum, hraðað á seint stigi, en mRNA bóluefnið er fljótt hægt að aðlaga fyrir stökkbreytingaröðina;
(2) Fjölbreytt úrval af valanlegum röðum: fræðilega séð er hægt að velja hvaða mótefnavaka sem er hægt að mynda í prótein, þannig að notkunarsviðið er einnig breiðara og möguleikinn er gríðarlegri;
(3) Mikil virkni: mRNA bóluefni hafa sjálfshjálpareiginleika og sýna því sterkari ónæmingargetu og meiri virkni;
(4) Hröð framleiðsla: Framleiðsluferill hefðbundinna bóluefna getur verið um hálft ár en mRNA bóluefni er hægt að framleiða á aðeins um 40 dögum.
MRNA bóluefnið hefur skapað nýja leið til að framleiða bóluefni. mRNA bóluefni er hægt að framleiða hraðar en hefðbundin bóluefni og eru sveigjanlegri í að bregðast við stökkbreytingum í veiru, einfaldlega með því að breyta röðinni. Þess vegna geta þeir brugðist betur og hraðar við veiruárásum.
Auðvitað, sem ný tækni, eiga mRNA bóluefni einnig í erfiðleikum með rannsóknir og þróun, lykillinn er hvernig á að skila mRNA til líkamans á öruggan og áhrifaríkan hátt, það er að segja að velja viðeigandi afhendingarkerfi er lykillinn, núverandi lípíð nanóagnir eru almennt notað afhendingarkerfi.
mRNA bóluefnið þarf að fara í gegnum að minnsta kosti þrjár helstu hindranir til að berast til líkamans, þ.e. utanfrumuhindrun, innhimnuflótta og innanfrumuónæmi, og aðeins eftir að hafa staðist þessar þrjár hindranir með góðum árangri getur mRNA bóluefnið beitt áhrifum sínum í líkamanum.
(1) Utanfrumuhindrun: fyrsta hindrunin er utanfrumuhindrun vegna þess að mRNA brotnar auðveldlega niður af ensímum í utanfrumu sermi, þannig að eina leiðin til að vernda það fyrir niðurbroti er að hjúpa mRNA.
(2) Endosomal escape: Þegar komið er að markfrumunni fer burðarefnið sem ber mRNA venjulega inn í umfrymið í formi innfrumna. Eftir að mRNA hefur farið inn þarf mRNA að „sleppa“ úr blöðrunum til að vera virkt, þannig að innhimnuflótti er mikilvægt fyrir mRNA bóluefni.
(3) Innanfrumu bólusetning: mRNA bóluefni geta virkað sem góð sjálfshjálparefni með því að virkja mismunandi frumuefni til að stuðla að frumu- eða húmorssvörun eftir mRNA bólusetningu. En innanfrumu ónæmisaðgerð getur einnig takmarkað hlutverk mRNAs, geta brotið þau niður áður en þeim er breytt í lækningalega gagnleg prótein.
Eftir að hafa leyst afhendingarvandamálið með góðum árangri þarf einnig að takast á við áskoranir eins og öryggi, verkun og aukna framleiðslu.
Til dæmis, hvað varðar öryggi, vegna flókinna innihaldsefna mRNA bóluefna og erfiðleika við mótun og framleiðsluferla, geta vandamál á einhverju af þessum sviðum leitt til vandamála með öryggi lyfsins. Að auki ætti einnig að kanna hvort eiturverkanir séu í fæðingarkerfinu sem notað er.
Að lokum er það aukin framleiðsla, eins og blöndun mRNA og lípíðs er einn af erfiðleikunum við framleiðslu á mRNA bóluefnum, sem ætti að tryggja að mRNA sé hjúpað með góðum árangri. Þar að auki, þar sem mRNA bóluefni er ný tækni á undanförnum árum, er tiltölulega skortur á reynslu í uppbyggingarframleiðslu. Að lokum er hráefnisframboð erfitt og hagræðing á uppstækkunarferlinu takmarkar einnig framleiðslu mRNA bóluefna.
Þegar ofangreind vandamál eru leyst er talið að mRNA bóluefni muni hefja nýja byltingarhring.
04
lokaorð
Á heildina litið, þrátt fyrir að mRNA bóluefni hafi víðtæka notkunarmöguleika í smitsjúkdómum, æxlum og öðrum sviðum, þá eiga núverandi rannsóknir og þróun mRNA bóluefna enn nokkur vandamál sem þarf að leysa. Með stöðugri hagræðingu á afhendingartækni, mótunarferli og aukinni framleiðslu munu mRNA bóluefni gegna stærra hlutverki í heilsu manna.