Potti af köldu vatni hefur verið hent á hið vinsæla kjarnorkulyf.
Þann 4. júní var nýrri skráningu sjúklinga á RYZ101 leiðsluna undir RayzeBio, met yfirtöku BMS, frestað af fyrirtækinu vegna skorts á framboði á aktíníði-225 (Ac-225), kjarni í RYZ101, sem er lykilefni í RYZ101.
Innanlands hefur ósjálfstæði á innflutningi á kjarnahráefnum í andstreymi og skortur á staðbundnu framboði takmarkað þróun iðnaðarins, sem hefur orðið almenn samstaða iðnaðarins; og stöðvun á RYZ101 leiðslu RayzeBio hefur fengið fjárfesta til að átta sig á því að þetta er alþjóðlegt vandamál.
Rétt eins og alþjóðlegur kjarnorkulyf leiðtogi Novartis, þjáðist einnig skortur á framboði á núklíðum til að takmarka markaðssetningu á vörum til að losa um stórt vandamál.
Eins og þú veist hefur Pluvicto frá Novartis, fyrsta kjarnorkusamsetta eiturlyfja (RDC) þungavigtarfyrirtækið í heiminum, verið þjakað af afkastagetuskorti (þar á meðal skorti á samsætum) frá því það var sett á markað. Það var ekki fyrr en í lok október 2023 sem FDA fjarlægði Pluvicto af lyfjaskortslistanum, sem er aðeins skammtímaáhætta sem hefur verið aflétt, og þýðir ekki að það sé búið.
Novartis er einnig að flýta fyrir skipulagi framleiðslugetu kjarnorkulyfja og í lok árs 2023 ætlar hún að verja meira en 600 milljónum dollara til að byggja upp kjarnorkulyfjaframleiðslusvæði í Kína, og núverandi fjöldi kjarnorkulyfjaframleiðslustöðva fyrirtækisins er orðinn sex ( bandaríska Indianapolis staðurinn var samþykktur af FDA til framleiðslu snemma árs 2024 og er nú stærsti kjarnorkulyfjaframleiðslustaður Novartis); byggt á ábyrgð á framleiðslugetu mun fyrirtækið Pluvicto leiðbeina söluhámarki frá $2 milljörðum til $3 milljarða.
Þegar við horfumst í augu við þær takmarkanir og áhættur sem kjarnorkugetuvandinn hefur í för með sér ættum við líka að finna lyktina af þeim miklu tækifærum sem fólgin eru í því.
1. Mikilvægi kjarnorkulyfjaframleiðslu
Í stuttu máli má segja að kjarnamótsögn kjarnorkulyfjaframleiðslu stafar aðallega af nokkrum stigum: helmingunartíma kjarna sem hefur áhrif á framleiðslu og dreifingu, ástandshindranir kjarnorkuframleiðslu og erfiðleika við framleiðsluferli kjarnalyfja sjálft.
Helmingunartími mismunandi núklíða er á bilinu 0.0018 sekúndur fyrir pólóníum til 4,5 milljarða ára fyrir úran. Fyrir lækningakjarna hentar bæði langur og stuttur helmingunartími ekki, þar sem of stuttur tími veldur framboðs- og framleiðsluvandamálum og hefur áhrif á þann tíma sem lækningalyf getur virkað í líkamanum, á meðan of langur tími skilur eftir geislun í líkamanum í langan tíma, sem leiðir til lakara fylgis sjúklings og aukinnar öryggisáhættu.
Helmingunartími núklída veldur miklum „vandræðum“.
Strax áhrif stutts helmingunartíma kjarna eru nauðsyn þess að standa vörð um varðveislu- og flutningsþætti birgðakeðjunnar.
Pluvicto frá Novartis, til dæmis, er PSMA efnasamband með litlum sameindum sem binst geislavirka geislavirkinu Lu-177, svo geymsluþol þess fer eftir helmingunartíma Lu-177, sem er 6,647 dagar, og Pluvicto sjálft hefur um það bil 5 daga geymsluþol, sem þýðir að senda þarf núklíðið í verksmiðju til að vinna það í RDC lyf strax eftir framleiðslu á meðan lyfið er lokið við framleiðslu. RDC lyf, meðan lyfið þarf að vera fljótt flutt beint til sjúklinga til notkunar eftir að framleiðslu er lokið.
The þétt samtengd framleiðslu-, varðveislu- og flutnings- og dreifingariðnaðarkeðja hefur sett fram hærri kröfur til hvers kyns kjarnorkulyfjafyrirtækis í heiminum, sem þarf ekki aðeins að framleiða kjarnorkulyf heldur þarf einnig að tryggja tímanlega og örugga dreifingu án villna.
Rétt er að taka fram að kjarnakljúfar eru aðallega framleiddir á tvo vegu: kjarnaofna og gaspedala, og nú eru 80% af læknisfræðilegum geislavirkum geislavirkum heimsins framleidd í kjarnakljúfum, en mikill fjöldi kjarnakljúfa er einbeitt í Evrópu og Bandaríkjunum. Þvert á móti, ef horft er framhjá hæfi og vottun, skorti á innlendri kjarnaframleiðslu og undirbúningi á vélbúnaði og þroskaðri tækni, er aðeins lítill hluti joðs-131sem ég framleiddi innanlands síðan 2008 og aðrar læknisfræðilegar samsætur aðallega háðar innflutningi í langan tíma, sem eykur óvart óstöðugleika birgðakeðjunnar og hráefniskostnað fyrir kjarna.
Í nýrri kynslóð RDC lyfjaframleiðslustigs eru einnig miklar hindranir og nokkrir erfiðleikar, ekki aðeins áðurnefndir núklíðar þurfa sérstaka búnaðarframleiðslu og notkun strangra krafna, og í öðru lagi, RDC sem eins konar samsett lyf, rannsóknir og þróun erfiðleikar, flókið framleiðsluferli, kjarnorkulyfjafyrirtæki þurfa að hafa mjög sterkan bakgrunn og samþættingargetu til að ljúka þessari röð af fyrirkomulagi.
Þar að auki getur alþjóðlegt framboð og undirbúningur á -representative nuclide Lu-177 og -representative nuclide Ac-225 einnig sýnt hluta af núverandi stöðu alþjóðlegrar núklíðframleiðslu og undirbúnings.
Lu-177 er sem stendur mest notaða núklíðið í RDC. Þrátt fyrir að margir framleiðendur séu að útbúa viðeigandi getu kjarnaofna (þar á meðal ITM, Curium o.s.frv.), er mikill fjöldi rannsóknarlyfja (um 305 klínískum rannsóknum sem fela í sér Lu-177-merkt lyf um allan heim) og mikill fjöldi kjarnaofna nálgast endann á endingartíma þeirra hafa gert Lu-177 í hættu á skorti.
Á hinn bóginn hefur ástandið þar sem langvarandi háð er innflutt Lu-177 verið bætt í Kína og það eru þegar innlendir kjarnakljúfar sem gera sér grein fyrir fjöldaframleiðslu og framboði á innlendum Lu-177.
Litið er á Ac-225 sem hugsanlegt nýtt val á lækningakjarnalyfjum, ekki aðeins 10-helmingunartími dagsins er lengri en Lu-177, heldur eru alfageislarnir sem það losar veikari í skarpskyggni og sterkari í drápsgetu, sem þýðir að viðkomandi lyf hefur möguleika á betri verkun og betra öryggi ef bindilmiðunargetan er viðeigandi.
Í augnablikinu hefur komið í ljós að nokkur tækni er notuð til framleiðslu á Ac-225, en enn er ekki til tækni sem getur náð stórfelldri fjöldaframleiðslu til að mæta þörfum fyrir markaðssetningu, og mikill fjöldi kjarnakljúfa og Bensínpedalar eru með árleg framleiðsla undir 1 curie.
2, nýleg kjarnorkulyfjasamruni og yfirtökur og fjárfestingarmál eru farin að koma fram
Nýlega, kjarni fjárfestinga og M&A mála á sviði kjarnorkulyfja, auk stórra lyfjafyrirtækja í því skyni að fá fleiri hugsanleg kjarnorkulyf eða RDC leiðslu, er framleiðslugeta M&A markmiðsins einnig lögð meira og meira áhersla.
Tveir samningar AZ fyrir FusionPharmaceuticals og NucleusRadioPharma lýsa „þorsta eftir hæfileikum“ sínum á sviði kjarnorkulyfja, á sama tíma og hún lærir að fullu af lærdómnum af ófullnægjandi framleiðslugetu Novartis Pluvicto sem forveri.
Klínísk kjarnaleiðsla Fusion, FPI-2265, hefur mikla möguleika fyrir baklínumeðferð Pluvicto og vænlegra er ɑ núkleótíðmiðaða meðferð (TAT) leiðslan, FPI-2068.
Það gleymist að Fusion verksmiðjan hefur TAT framleiðslugetu í klínískum og viðskiptalegum mæli og búist er við að hún geti framleitt allt að 100,000 skammta á ári. Nýjustu fréttir sýna að framleiðslustöð fyrirtækisins hefur lokið GMP staðfestingu og framleitt fyrsta klíníska skammtinn af ɑ Nucleus markvissri meðferð.
Fjárfesting AZ í Nucleus, kjarnorkulyfinu CDMO með starfsemi allt frá samsetningu og greiningarþróun til eftirlitsskráa og markvissrar þróunar og framleiðslu geislameðferðar, er einnig skuldbundið til að byggja upp birgðakeðjunet sem miðar að því að senda, rekja og afhenda efni til sjúklinga hraðar og skilvirkari .
Giant Novartis er einnig að auka eigin afkastagetu og auk þess að byggja upp fjölda eigin aðstöðu keypti það í maí kjarnorkulyfjafyrirtækið MarianaOncology. Kjarnaleiðsla Mariana er MC-339, vélbúnaður fyrir lítið peptíð sameind til að bera geislavirkt aktíníum (Ac) sem hleðslu, sem nú er á for- og eftir-Ind stigi.
Novartis benti á að kaupin á Mariana væru fyrst og fremst knúin áfram af getu þess til að útvega klínísk kjarnorkulyf og að Mariana hefði þegar stofnað sína eigin framleiðslustöð og að viðbót Mariana gæti veitt skammtímauppörvun í framleiðslugetu Novartis kjarnorkulyfja.
Auk hinna þekktu MNC risa, eru evrópskir og bandarískir kjarnorkulæknaleiðtogar einnig að sameinast framleiðslugetu hratt, í apríl lagði Curium til að kaupa Monrol, til að auka verulega Lu-177 getu og PET netumfang.
3. Hugsanlegir M&A EÐA vaxtarmöguleikar
Öll þróunin bendir til einnar niðurstöðu, kjarnorkulyfjaeignir heima og erlendis með framleiðslugetu og háþróaðri framleiðslutækni eru mjög líkleg til að verða möguleg markmið um sameiningu og kaup. Aftur til heimalandsins, með ísbroti nýrrar kjarnorkulyfjavöruþróunar, mun hið hefðbundna kjarnorkulyf, sem styður leiðandi, springa í kröftugan lífskraft.
Frá alþjóðlegri þróun nýrra kjarnorku, Ac-225 og Pb-212 fylgir nú Lu-177 eftir vinsælu R & D stefnunni, en einnig á síðustu 10 árum, efnilegustu lyfin inn á markaðsvæðingu sviðsins eru líkur á samruna og yfirtökum mjög miklar.
(Rotnunareiginleikar læknisfræðilegra alfa-emittandi kjarna)
ActiniumPharmaceuticals, líftækni sem er þekkt fyrir Ac-225 tæknieiginleika sína, er einnig leiðandi á heimsvísu í mótefnageislunartengingum (ARC). Þrátt fyrir að þegar hafi verið lögð fram markaðsumsókn fyrir kjarnaleiðslu þess, Iomab-B, eru valdar vísbendingar þess aðallega blóðfræðileg æxli (AML), sem takmarkar nokkuð framtíðarmarkaðsímyndunarafl þess.
Meira áberandi, Actinium á cyclotron framleiðsluaðferðina Ac-225 og aðferðina til að framleiða Ac-225 með miklum hreinleika, sem getur verið ódýrari og afkastameiri aðferð í viðskiptalegum mælikvarða; fyrirtækið hefur einnig sett fram viðeigandi einkaleyfistækni fyrir erfiðleika þessarar framleiðsluaðferðar (hreinsun og endurheimt annarra óhreininda).
PerspectiveTherapeutics er einnig kjarnorkulyfjafyrirtæki sem sérhæfir sig í uppgötvun og þróun alfa-agnalyfja, með tækni sem einkennist af Pb-212 sviðinu.
Sem stendur er kjarnaleiðsla fyrirtækisins inn á heilsugæslustöðina VMT- -NET (miðað við SSTR2), VMT01 (miðað við MC1R), PSV359 (miðað við FAP-a), í sömu röð, til meðferðar á taugainnkirtlaæxlum, sortuæxlum og pan- æxlistegundir og fjöldi klínískra gagna verður tilkynntur á þriðja ársfjórðungi 2024.
Hvað framleiðsluhliðina varðar skrifaði fyrirtækið undir 10-árs samning um hráefnisbirgðir við bandarísku þjóðarmiðstöðina fyrir samsætuþróun og keypti framleiðslustað Lantheus í New Jersey, og á meðan það er í samstarfi við CDMO ætlar fyrirtækið að halda áfram að stækka eigin afkastagetu.
Þegar litið er til baka til Kína eru nýju RDC lyfin ekki komin inn á markaðssetningarstigið, en þegar litið er inn í framtíðina munu hinir hefðbundnu kjarnorkulyfjaleiðtogar enn hafa mikið forskot, helstu fyrirtækin eru China Tongyue og Dongcheng Pharmaceuticals.
Kína með talaði og Dongcheng Pharmaceuticals í landinu hafa samþætt kjarnorkulyfjaskipulag, ekki aðeins með skráðum kjarnorkulyfjum og R & D vettvangi, heldur einnig með kjarnaframleiðslustöðinni og dreifingarvettvangsnetinu.
Að auki mun Yuanda Pharmaceutical í gegnum margra ára útlitsuppkomu, 2023 kjarnorkulyfjahlutatekjur upp á 220 milljónir Hong Kong dollara, næstum 300% vöxtur, framtíðarmarkaðssetning vara og margvísleg kynning á afhendingu leiðslna flýta fyrir uppkomu þess. tekjur.
Ályktun: kúla kjarnorkulyfja er til, en hún er langt frá því að vera meira en nóg til að springa, og með lausn á -nuclides lækningalyfjavandanum eru líkurnar á því að fæðing sprengjulyfsins en Pluvicto sé líka þungavigtarmaður.
Tækifærið fyrir M&A viðburði verður enn að vera til staðar.